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来源：中华胰腺病杂志
作者：李松霏李文波董倩倩刘晓峰
急性胰腺炎（AP）是常见的消化道疾病，发病率逐年升高，轻者可为自限性，重者可导致炎症反应综合征、多器官功能衰竭等严重并发症而危及生命。根据年美国AP指南，将有局部并发症和（或）有一过性（＜48h）器官衰竭的患者定义为中度AP（MSAP），将有持续（＞48h）器官衰竭的患者定义为重度AP（SAP）。在治疗上，对胆源性胰腺炎可行内镜下乳头括约肌切开、鼻胆管引流等治疗，效果良好；对于饮酒、高脂血症等引起的AP，尤其是SAP，目前主要为支持和对症治疗，如液体复苏、早期营养支持等，合并感染性坏死时需要清创引流及应用抗生素等。生长抑素（somatostatin，SS）及其类似物被广泛应用于AP的治疗。
一、生长抑素及其类似物在AP治疗中的临床疗效
年，Limberg和Kommerell率先应用SS治疗AP，给予14例AP患者持续静脉注射SS，患者病死率和并发症发生率明显降低，相关生物化学指标得到明显改善。之后不断涌现许多关于SS及其类似物奥曲肽（octreode，OCT）治疗AP的研究。临床试验中，较多的研究显示SS或OCT对AP具有改善症状、缩短住院日、降低病死率等作用。年至今，有3项较大样本的临床研究，其结果显示OCT在降低病死率、改善临床症状、减少并发症、缩短住院时间等方面均有明显的作用。
1.改善症状，缩短住院时间：一项包含例MSAP患者的随机研究显示，应用OCTμg皮下注射，3次/d，与或μg相比，能够缓解腹痛等症状；μg组住院时间为12d，及μg组住院时间为19d，提示应用OCT可缩短AP患者的住院时间，但差异无统计学意义。近期有研究显示OCT具有止痛作用，同时还能够快速缓解恶心、呕吐等症状。Paran等的病例对照研究显示，应用OCTμg皮下注射，3次/d，SAP患者的住院天数（20.6d）明显短于对照组（33.1d），差异有统计学意义。
2.降低SAP的发生率：AP患者若进展为SAP，预后差，甚至死亡。有两项较大样本的临床随机对照试验均表明OCT可阻止MAP向SAP发展，降低SAP发生率。
3.减少SAP的并发症，降低病死率：对于SAP，常合并多种并发症，病死率高。病例对照研究显示，OCT组败血症发生率（24%）及急性呼吸窘迫综合征发生率（28%）明显低于对照组（76%和56%），病死率亦明显降低（8%和32%），均有统计学意义。分别针对SS和OCT作用效果的两项Meta分析指出，8个对SS的临床研究结果显示病死率可从22.7%降至9.8%；6个对OCT的临床研究结果均为阴性，但将这6项临床试验的数据合在一起，则显示OCT可明显降低SAP的病死率（由25.6%降至14.4%）。近期一项包含例SAP患者的回顾性研究结果显示，应用OCT可明显减轻胰腺坏死的进展，降低病死率。
既往的临床试验亦有较多阴性结果，有代表性的即为一项包含例患者的随机双盲多中心临床试验。研究显示，在胰腺炎症状、并发症、住院天数及病死率等方面，试验组和对照组差异无统计学意义。该试验纳入的患者发病时间较长，且给药剂量较低，给药途径为皮下，这些均影响OCT的作用效果。
二、生长抑素及其类似物治疗AP的作用机制
SS和OCT用于治疗AP，通常认为其能够抑制胰液分泌，减轻胰腺的自我消化。正常的胰腺腺泡细胞能够合成、分泌大量的消化酶，但在AP时，尤其SAP，胰腺腺泡细胞大量坏死，仅有少量具有功能的腺泡细胞，因此其合成和分泌功能明显减弱。近来研究表明，SS和OCT可能通过多种途径抑制炎症因子的分泌从而在AP的治疗中发挥重要作用。另外，研究显示，SS可减轻肠道黏膜水肿、出血、炎细胞浸润等，改善肠道功能，从而减少细菌的滋生，保护肠道黏膜屏障的完整性，降低肠道细菌易位的发生率，减少继发感染的发生。SS和OCT在AP治疗中的可能作用环节参见图1所示。
图1（可以点击下方阅读原文，原文中图片较清晰）
三、生长抑素及其类似物在AP治疗中的具体应用
1.应用时机：根据动物实验推断，SS和OCT给药时间越早，治疗AP的效果越好。
2.应用途径：SS半衰期较短，临床应用多为持续静脉滴注，而OCT因半衰期较长，临床中有皮下注射和静脉滴注两种应用途径。OCT在治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血患者的临床和药代动力学研究结果显示，患者处于低血容量和循环衰竭状态时，皮下注射给药影响药物的吸收，效果欠佳。AP患者，尤其是SAP，常合并有效血容量不足，严重者可有休克，因此在AP治疗中OCT持续静脉给药可能优于皮下注射。
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3.应用剂量：SS和OCT治疗AP的剂量从～μg/d不等，疗效差异较大。Wang等的随机对照试验结果显示，由AP进展为SAP的发生率在高剂量OCT组（50μg/h3d＋25μg/h4d）较低剂量组（25μg/h7d）和对照组明显降低。另外一项针对AP患者的临床试验亦显示，给予低剂量OCT（25μg/h），患者的临床症状及生物化学指标好转不明显，如将OCT用量加倍（50μg/h）后，患者症状及指标明显好转。由此可知，高剂量SS对AP的治疗效果更佳，在改善临床症状、预后及生物化学指标等方面均优于低剂量SS。
4.应用时间：SS和OCT应用时间从5～14d不等，甚至有的在整个住院期间一直应用，具体疗程或停药时机并无统一标准。SS作为体内的抗炎物质，在AP患者的外周血中含量明显低于正常人，尤其是长期饮酒、肥胖等高危人群血SS水平更低。多项临床研究显示，快速提升患者外周血SS浓度有助于AP患者的恢复。当患者外周血SS浓度接近正常时，患者的临床症状及生物化学指标均得到明显的好转。Wang等的研究显示，应用OCT50μg/h3d＋25μg/h4d，患者除可获得理想的临床疗效外，外周血SS浓度亦可接近正常，因此可常规经验性用药7d。但是，每个患者病情轻重不一，且存在个体差异，要想做到个体化治疗，最好监测每位患者的外周血SS浓度来指导用药。
文献来源：中华胰腺病杂志，，17（2）-
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本文编辑：佚名
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